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遺傳性腎炎(別名:Alport綜合征)...的癥狀和治療方法

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遺傳性腎炎癥狀

Alport綜合征本質上是一個遺傳性的、腎臟病變為主的臨床綜合征,因此在臨床實踐中對其表現既要注意腎臟異常的特點,也要注意“腎外rdquo;表現,還要通過家族史盡量推斷遺傳型,因為不同遺傳型的Alport綜合征臨床表現特徵以及預後不盡相同。

腎臟表現

以血尿最常見,大多為腎小球性血尿,來自我國的資料曾報告68%的Alport綜合征患者為腎小球性血尿。X連鎖顯性遺傳型的男性患者表現為持續性鏡下血尿,甚至可在出生後幾天內出現血尿;鏡下血尿的外顯率為100%。約67%的Alport綜合征男性患者有發作性肉眼血尿,多數在10~15歲前,肉眼血尿可在上呼吸道感染或勞累後出現。有作者認為X連鎖顯性遺傳型Alport綜合征家系中的男孩,如果至10歲尚未發現血尿,則該男孩很可能未受累。X連鎖顯性遺傳型Alport綜合征的女性患者90%以上有鏡下血尿,少數女性患者出現肉眼血尿。幾乎所有常染色體陰性遺傳型的患者(無論男女)均表現血尿;而常染色體隱性遺傳型的雜合子親屬中,血尿發生率為50~60%,不超過80%。

X連鎖顯性遺傳型Alport綜合征男性患者均會出現蛋白尿,隨年齡增長或血尿出現而表現為持續蛋白尿,甚至出現腎病範圍蛋白尿,腎病綜合征的發生率為30~40%。國內北京大學第一醫院報道蛋白尿達腎病綜合征水平者占31.8%,並提示預後不佳。同樣,高血壓的發生率和嚴重性也隨年齡而增加,且多發生於男性患者。

聽力障礙

Alport綜合征患者聽力障礙表現為感音神經性耳聾,發生於耳蝸部位。耳聾為進行性,雙側不完全對稱,初為高頻區聽力下降,須借助聽力計診斷,漸及全音域,甚至影響日常的對話交流。目前,尚無先天性耳聾的報道。X連鎖顯性遺傳型Alport綜合征男性發生耳聾的幾率高於女性,發生年齡也較女性早。有報道X連鎖顯性遺傳型Alport綜合征男、女耳聾的發生率分別為81%和19%。而常染色體隱性遺傳型Alport綜合征約66.6%的患者於20歲前即表現出感音神經性耳聾。

眼部病變

Alport綜合征特徵性眼部病變包括前園錐形晶狀體、眼底黃斑周圍點狀和斑點狀視網膜病變以及視網膜赤道部視網膜病變。前圓錐形晶狀體表現為晶狀體中央部位突向前囊,患者可表現為進行性近視,甚至導致前極性白內障或前囊自發穿孔。前圓錐形晶狀體多於20-30歲時出現,迄今報道的最小患者為13歲男性,有60-70%的X連鎖型男性、10%X連鎖顯性遺傳型女性以及約70%的常染色隱性遺傳型Alport綜合征患者出現前圓錐形晶狀體。Alport綜合征特異性的視網膜病變通常不影響視力,用眼底鏡或視網膜攝像的方法可見眼底黃斑周圍或視網膜赤道部有暗淡、甚至蒼白的點狀和斑點狀病灶,病變會伴隨腎功能的減退而進展。約70%X連鎖顯性遺傳型男性、10%的X連鎖顯性遺傳型女性以及約70%的常染色隱性遺傳型Alport綜合征患者出現視網膜病變且常與耳聾和前圓錐形晶狀體並存,但視網膜病變出現時間早於前錐形晶狀體。目前,尚未見常染色體顯性遺傳型Alport綜合征患者伴眼部受累的報道。

血液系統異常

目前認為AMME綜合征是伴有血液系統異常的Alport綜合征,主要表現為Alport、精神異常遲緩、面中部發育不良以及橢圓形紅細胞增多癥。研究證實此類Alport綜合征COL4A5基因全部缺失,且基因缺失範圍超越3lsquo;端。此外,以往報道的血液系統異常,如巨血小板、血小板異常伴白細胞包涵體以及僅有血小板異常等表現並伴有“Alport樣rdquo;表現的疾病,已證實是編碼非肌球蛋白重鏈9的基因MYH9突變引起,而不是IV型膠原基因的突變所致。因此,此類疾病並非Alport綜合征,稱為MYH11A綜合征,為常染色體顯性遺傳。

瀰漫性平滑肌瘤

某些青少年型Alport綜合征家系或患者伴有顯著的平滑肌肥大,食管、氣管和女性生殖道(如陰蒂、大陰唇及子宮等)為最常見受累部位,並出現相應癥狀,如吞嚥困難和呼吸困難等。

其他

有作者報道了某些病變,如甲狀腺疾病、IgA缺乏癥、腦橋後神經炎、升主動脈動脈瘤、肛門直腸畸形、精神病、纖維肌結構不良、I型神經纖維瘤病及Turner樣綜合征等。目前,上述病變尚不能確定為Alport綜合征特異性的臨床表現,很可能僅為Alport綜合征共存的疾病。

遺傳性腎炎病因

IV型膠原6條ɑ鏈聚合成3條三股螺旋分子結構稱為單體,單體聚合形成二聚體或四聚體,再相互絞連形成膠原網狀結構。X連鎖顯性遺傳Alport綜合徵得基因突變主要發生在編碼IV型膠原ɑ5鏈的基因(COL4A5)。常染色體隱性遺傳Alport綜合征的基因突變則發生在2號染色體上編碼IV型膠原ɑ3鏈或者ɑ4鏈的基因(COL4A3/COL4A4)上。

遺傳性腎炎診斷

目前診斷Alport綜合征主要依據臨床表現、家族史、組織基膜IV膠原ɑ鏈免疫螢光學檢查、腎組織活檢電鏡以及基因分析。

1、 臨床表現 臨床上表現為血尿及進行性腎功能不全,同時伴有耳病變(高頻感音神經性耳聾)和眼部病變(圓錐形角膜、前球形晶狀體、黃斑中心凹微顆粒等)腎外表現。

2、 家族史 應具有陽性的家族史。應盡可能繪製詳細、客觀的系譜圖,尤其注意調查家系成員的尿檢結果、腎功能情況、是否伴有耳聾及眼部異常等。

3、 組織基膜IV膠原ɑ鏈免疫螢光檢查 應用抗IV膠原不同ɑ鏈單克隆抗體,在腎活檢以及簡單易行的皮膚活檢組織進行免疫螢光檢查,可用於診斷X連鎖遺傳型Alport綜合征患者、篩選基因攜帶者以及判斷遺傳型。

4、腎活檢組織電鏡檢查 根據電鏡下腎小球基膜典型病變可以確診。然而年幼小的男性患者、任何年齡的女性雜合子以及個別成年男性患者的腎組織病變僅僅為腎小球基膜瀰漫性變薄或以該病變為主。

5、基因分析 對於確定遺傳型、基因攜帶者進行產前診斷十分重要,也有助於臨床和病理檢查結果均不確定病例診斷。

遺傳性腎炎治療

遺傳性腎炎西醫治療

迄今,沒有藥物可以改善Alport綜合征患者組織基膜中IV型膠原的損傷。對於Alport綜合征出現終末期腎病患者,有效治療措施之一是實施腎移植手術。

藥物干預

近年來有報道環孢素和血管緊張素轉化酶抑制劑對於減少Alport綜合征患者尿蛋白、延緩腎臟病變發展至終末期腎病的進程方面均有積極的作用。醛固酮受體阻斷劑及血管緊張素受體拮抗劑可以減少Alport綜合征患者的尿蛋白。然而這些研究因缺少充分的循證醫學證據,其療效尚無定論。

腎臟替代治療

對於Alport綜合征進展至終末期腎病患者,可行透析或腎移植治療。腎移植是該病有效的治療措施,但國外報道約3~5%的接受腎移植的Alport綜合征患者移植後體內對被移植腎的正常腎小球基膜產生抗體,進而發生抗腎小球基底膜腎炎,致使移植失敗。此外,還有作者報道因移植後發生抗腎小球基膜腎炎、移植失敗者再移植仍可再次發生抗腎小球基底膜腎炎。

關於Alport綜合征腎移植供體選擇多認為以選擇活體腎移植為好,但若已發生移植腎後抗基底膜腎炎,在移植最後不用活體腎臟。有研究認為,雜合COL4A5基因女性攜帶者,臨床表現沒有蛋白尿、高血壓、腎功能減退和耳聾,可以作為供腎者,但移植後發生腎功能不全的幾率會高於移植健康供體的腎臟。

基因治療

儘管近年來已確定了各種遺傳型Alport綜合征的突變基因,且對Alport綜合征動物模型的基因治療取得了一定的結果,但目前基因治療仍存在一系列問題,如基因轉染效率不高、靶基因的導入途徑、導入時間時機的選擇、體內生存時間、病毒等載體的安全性及靶基因導入後調控等問題都未能很好解決,因此Alport綜合征的基因治療用於臨床尚需待以時日。

遺傳性腎炎中醫治療

當前疾病暫無相關療法。

以上提供資料及其內容僅供參考,詳細需要咨詢醫生。

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